20％以上急騰！世界第2位！アルツハイマー病の興奮症状適応でFDA承認！Axsomeの薬剤Auvelityが米国で初めてアルツハイマー病の興奮に対する非抗精神病薬として認可！

Axsome Therapeutics社は最近、米国FDAがAuvelity（dextromethorphan HBrおよびbupropion HCl）の適応症拡大を承認し、アルツハイマー病による認知症関連の興奮の治療に用いることができるようになったと発表しました。このニュースを受けて、同社の株価は過去3営業日で20%以上急騰しました！

Auvelityは、アルツハイマー病関連の興奮治療のための“first-in-class”療法であり、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体およびsigma-1受容体を標的としています。FDAのプレスリリースによれば、これはこの適応症の治療に用いる初の非抗精神病薬としてFDAが承認した初めての薬剤です。

アルツハイマー病は、進行性かつ不可逆性の脳疾患であり、最も一般的な認知症のタイプです。認知機能障害に加えて、最大76%のアルツハイマー病患者が興奮を報告しており、その症状には歩き回る、落ち着きがない、言葉や身体的な攻撃的行動が含まれます。

FDAによるこの承認は、3相臨床試験であるADVANCE-1およびACCORD-2研究などを含む包括的な臨床プロジェクトによって裏付けられています。ADVANCE-1は5週間にわたる二重盲検並行群比較試験で、患者はAuvelity、プラセボ、またはbupropionの治療群に無作為に分けられました（bupropion群は効果が認められなかったため早期終了）。ADVANCE-1において、第5週時点でCohen-Mansfield Agitation Inventory（CMAI）総合スコアで評価した興奮症状の改善において、Auvelityはプラセボと比較し統計的に有意な優越性を示しました。これは本試験の主要エンドポイントです。改訂版アルツハイマー病協力研究-臨床総合印象変化尺度（mADCS-CGIC）による臨床医が判定する「少なくとも軽度の改善」を達成した患者の割合は、プラセボ群に比べAuvelity群で高いものでした。

ACCORD-2は、長期二重盲検ランダム化離脱試験であり、Auvelityによく反応した患者が最長6ヶ月間の二重盲検期間中にAuvelity継続群またはプラセボ切替群に無作為に割り当てられました。ACCORD-2では、Auvelity治療を継続した患者は、プラセボに切り替えた患者よりも興奮症状の再発までの期間が長かったことが示されました。

Auvelityのアルツハイマー病に起因する認知症関連の興奮症状に対する安全性および忍容性プロファイルは、短期および長期の試験で確立されています。ADVANCE-1試験では、最も一般的な副作用はめまいと消化不良でした。本研究では、Auvelityを中止した患者の割合は1.3%であり、プラセボ群と同程度でした。

適応症の拡大により、Auvelityの潜在的な商業価値は大きく向上しました。同薬剤の昨年の売上高は5.07億ドルに達しました。Truistのアナリストによると、うつ病領域でのピーク売上高は17億ドルに達する可能性があり、アルツハイマー病関連の興奮領域という大きなアンメットニーズでは、売上高は2038年に30億ドルに達する見込みです。

2023年、ルンドベック（Lundbeck）と大塚製薬（Otsuka）のRexulti（ブレクスピプラゾール）は、アルツハイマー病関連の興奮でFDAに承認された初の薬剤となりましたが、本剤は抗精神病薬に分類されます。

セントルイス大学医学部老年精神医学部門主任George Grossbergは、Auvelityは、長期試験で興奮症状の再発期間を有意に延長することが示された唯一のFDA承認薬であると述べました。

Grossberg氏は次のように述べています：「アルツハイマー病患者の興奮症状は苦痛であり影響が大きく、患者、介護者、医療制度全体にとって極めて大きな課題となります。Auvelityの承認は重要な進展であり、この深刻な症状に対する待望の新たな治療オプションを提供します。」

Axsome CEOのHerriot Tabuteau 医学博士は、「私たちのアルツハイマー病関連の興奮に対する同種初の薬剤が承認されたことは、数百万人ものアルツハイマー病患者、その家族、介護者にとって重要なマイルストーンです。当社は、臨床医と患者に対し、革新的かつ有効で米国食品医薬品局（FDA）によって承認された治療法を提供できることを非常に光栄に思います。その作用メカニズムは独自であり、この重度でアンメットニーズの高い疾患に対する選択肢となります。」「AuvelityはFDAブレイクスルーセラピー指定を受け、さらにFDAの優先審査によりアルツハイマー病の興奮症状に対する適応拡大が承認されました。これは同薬の2つ目の神経精神科適応症であり、Axsomeが神経科学分野で先駆的な研究を行っていること、深刻な脳疾患を抱える患者への治療に強くコミットしていることを示しています。」

Auvelityはdextromethorphan成分によって脳内のNMDA受容体およびsigma-1受容体に作用します。Auvelityに含まれるbupropion成分は、CYP2D6（細胞色素P450 2D6）阻害作用により、dextromethorphanの血中濃度を増加させます。Auvelityによるアルツハイマー病に伴う認知症関連の興奮治療の正確な作用機序は完全には解明されていません。過去に、FDAはアルツハイマー病による認知症関連興奮に対するAuvelityのブレイクスルーセラピー指定を復与しました。

Auvelityは、成人の大うつ病性障害の治療薬としてFDAの承認を受けており、これまで臨床試験および実臨床の現場で30万人以上の患者に使用されています。

アルツハイマー病性認知症に関連する興奮症状について

AUVELITYについて