A mediana de sobrevivência aumentou em 5,7 meses! Novo medicamento para câncer de pulmão da Roche (RHHBY.US) vence confronto direto, impulsionando negócios de tratamento de tumores com um catalisador importante

Segundo informações do aplicativo Infomoney, a gigante suíça do setor de saúde e farmacêutica Roche viu seu medicamento experimental para câncer de pulmão, divarasib, prolongar em quase seis meses a mediana da sobrevida dos pacientes em um ensaio clínico de fase avançada, em comparação com terapias concorrentes, prometendo fortalecer ainda mais o portfólio de tratamentos oncológicos da farmacêutica suíça.

Em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado, impulsionado por mutação no gene KRAS G12C, a terapia superou as performances do sotorasib da gigante biomédica Amgen (AMGN.US) e do famoso adagrasib da Bristol-Myers Squibb (BMY.US). Os participantes do estudo já haviam passado por outros tratamentos, incluindo quimioterapia.

Os resultados do estudo foram apresentados no domingo, durante o Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) realizado em Madri. O estudo comparou diretamente o divarasib com inibidores de KRAS G12C já existentes, e não com quimioterapia, fornecendo evidências do potencial benefício sobre as terapias atuais.

Os pesquisadores também relataram que o medicamento possui bom perfil de segurança, em linha com os resultados anteriores de pesquisas sobre o divarasib e outros medicamentos da mesma classe. Houve menos incidência de eventos adversos graves ou interrupção do tratamento devido a efeitos colaterais.

Analistas de Wall Street consultados por instituições preveem quase unanimemente que, até 2032, as vendas anuais do divarasib ultrapassarão 1 bilhão de francos suíços (US$ 1,3 bilhão); caso seja aprovado, tem potencial para se tornar uma importante fonte de receita para o segmento de oncologia da Roche.

A Roche está conduzindo mais ensaios para avaliar a eficácia do divarasib em fases mais precoces do tratamento do câncer de pulmão. Um destes estudos investiga seu uso em combinação com a Keytruda, importante medicamento oncológico da farmacêutica americana Merck (MRK.US), explorando a possibilidade de oferecer um regime sem quimioterapia para pacientes recém-diagnosticados; outro estuda o uso após cirurgia, visando reduzir o risco de recidiva do câncer.

Sobrevida estendida em 5,7 meses: Roche reforça competitividade de novo medicamento para câncer de pulmão com estudo comparativo direto

O principal avanço divulgado pela Roche desta vez foi que, em pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado com mutação KRAS G12C previamente tratados, o divarasib, em comparação ao grupo controle de drogas-alvo existentes, melhorou tanto o controle da doença quanto a sobrevida global.

No ensaio de fase III Krascendo 1, divulgado em 25 de outubro no congresso da European Society for Medical Oncology (ESMO), foram incluídos 338 pacientes: a mediana de sobrevida global (Overall Survival, OS) no grupo divarasib atingiu 17,7 meses, contra 12,0 meses no grupo controle, um ganho de 5,7 meses e uma redução relativa do risco de morte de 44%; a mediana de sobrevida livre de progressão (Progression-Free Survival, PFS) aumentou de 5,7 para 9,8 meses. O grupo controle consistia nas drogas alvo sotorasib (Amgen) e adagrasib (Bristol-Myers Squibb), provendo forte evidência clínica para o novo medicamento.

"Comparativo direto" (Head-to-Head) refere-se à alocação de pacientes em diferentes grupos de tratamento no mesmo ensaio clínico, comparando diretamente eficácia e segurança dos medicamentos. Neste estudo, o divarasib da Roche foi comparado ao grupo controle tratado com sotorasib ou adagrasib.

O mecanismo de ação subjacente ao divarasib baseia-se no fato de a mutação KRAS G12C aumentar anormalmente o sinal de crescimento celular. O divarasib se liga de forma precisa à proteína mutante, inibindo o sinal propulsor do crescimento tumoral. O KRAS normalmente funciona como um interruptor molecular regulando a proliferação celular, com a mutação G12C representando a substituição da glicina na posição 12 por cisteína. O divarasib é um inibidor covalente, capaz de estabilizar a proteína mutante no estado inativo ligado ao GDP, bloqueando os sinais proliferação a jusante.

Segundo informações, um estudo pré-clínico mostrou que o divarasib possui maior potência e seletividade em relação a drogas existentes, fornecendo base farmacológica para supressão mais eficaz do alvo. O benefício clínico também foi acompanhado de boa tolerabilidade: a incidência de eventos adversos graves relacionados ao tratamento foi de 7,8% versus 15,2% no grupo controle; a taxa de descontinuação devido a eventos adversos relacionados ao tratamento foi de 4,8% contra 11,7% no controle. Melhor controle da doença e menor toxicidade apoiam tratamentos de maior duração.

Da vantagem clínica ao aumento nas vendas: Roche disputa o próximo ciclo de crescimento em oncologia

No que diz respeito às ações da Roche (RHHBY.US) nos mercados americano e europeu, o valor para o investidor se encontra nos dados de sobrevida superiores ao das drogas existentes, o que deve impulsionar a adoção clínica do divarasib após sua aprovação e fortalecer sua capacidade de ganhar participação de mercado. Segundo estimativas de analistas da Bloomberg, as vendas anuais podem superar 1 bilhão de francos suíços (cerca de $1,3 bilhão) em 2032. Tal potencial de crescimento tem grande relevância para a Roche—no terceiro trimestre a companhia registrou vendas de 16,13 bilhões de francos suíços, com crescimento de 7% em taxa fixa de câmbio, mas seu produto maduro Xolair apresentou desempenho abaixo do esperado devido à concorrência de produtos mais baratos. Assim, o valor comercial do novo medicamento depende de sua eficácia diferenciada, penetração na prescrição médica e geração de receitas incrementais, ajudando a empresa a compensar o encolhimento dos produtos consagrados.

O maior espaço para crescimento está no avanço das indicações do tratamento. O Krascendo 2 está testando o divarasib em combinação com pembrolizumabe (Keytruda), avaliando se o regime pode ser utilizado como terapia de primeira linha em câncer de pulmão avançado sem necessidade de quimioterapia; já o Krascendo 3 avalia o papel do medicamento no tratamento adjuvante pós-operatório de câncer de pulmão ressecável. O primeiro abordagem visa colaborar pela inibição sinérgica dos sinais de crescimento tumoral e evasão imunológica, enquanto o segundo visa controlar células tumorais residuais e reduzir o risco de recidiva. As duas estratégias ampliam os estágios e linhas de tratamento atendidos: caso futuros estudos tenham sucesso e sejam aprovados, o mercado para o divarasib poderá se expandir de pacientes já tratados para uma população mais ampla. Este é o principal fundamento para o potencial de vendas de longo prazo do medicamento.