Fulcrum Therapeutics объявляет о положительных 12-недельных результатах для когорты с дозой 20 мг в исследовании фазы 1b PIONEER препарата Pociredir при серповидноклеточной анемии
― Средний абсолютный уровень фетального гемоглобина (HbF) увеличился на 12,2% (с 7,1% до 19,3%) на 12-й неделе (n=12), что свидетельствует о быстром, выраженном и клинически значимом ответе, с прогрессом к панселлюлярной индукции HbF, поскольку количество F-клеток увеличилось с 31% до 63% ―
― 7 из 12 пациентов (58%) достигли абсолютного уровня HbF ≥20%; все пациенты продемонстрировали как минимум 6,5% абсолютное увеличение HbF ―
― Улучшение маркеров гемолиза, улучшение эритропоэза и увеличение общего гемоглобина более чем на 1 г/дл ―
― 7 из 12 пациентов (58%) сообщили об отсутствии VOC в течение периода лечения ―
― Pociredir в целом хорошо переносился, серьезных нежелательных явлений (SAE), связанных с лечением, не зарегистрировано ―
― Fulcrum планирует начать потенциальное регистрационное исследование во второй половине 2026 года ―
― Конференц-звонок и вебкаст запланированы на сегодня в 8:00 по восточному времени ―
КЕМБРИДЖ, Массачусетс, 24 февраля 2026 года (GLOBE NEWSWIRE) -- Fulcrum Therapeutics, Inc.
«12-недельные данные по всей когорте с дозой 20 мг продемонстрировали выраженную и быструю индукцию HbF и прогресс к панселлюлярному распределению, сопровождаемые снижением маркеров гемолиза и связанным с этим улучшением анемии», — сказал Алекс С. Сапир, президент и главный исполнительный директор Fulcrum. «Важно отметить, что достигнутые уровни HbF соответствуют тем, которые исторически ассоциируются со снижением серповидности и гемолиза при серповидноклеточной анемии. Эти обнадёживающие результаты у тяжёлых пациентов укрепляют нашу уверенность в преддверии обсуждений с регуляторами относительно дизайна следующего исследования».
«Степень индукции HbF, наблюдаемая при дозе 20 мг, наряду с одновременным увеличением F-клеток и сопутствующим снижением маркеров гемолиза и улучшением анемии, соответствует тому, чего можно ожидать от терапии, способной изменить основную патофизиологию серповидноклеточной анемии», — сказал доктор Мартин Стейнберг, профессор медицины, педиатрии, патологии и лабораторной медицины в Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine. «Достижение уровней HbF в этом диапазоне является важным шагом для понимания потенциала pociredir в улучшении клинических исходов у пациентов с серповидноклеточной анемией».
Дизайн исследования и обзор данных
PIONEER — это открытое клиническое исследование фазы 1b с поэтапным увеличением дозы, оценивающее безопасность и эффективность pociredir, перорального индуктора HbF однократного применения в сутки, у взрослых пациентов с тяжёлой SCD. В когорту с дозой 20 мг были включены взрослые с тяжёлой SCD. По состоянию на дату отсечения данных 23 декабря 2025 года все 12 оцениваемых пациентов из когорты 20 мг завершили 12-недельный курс лечения и включены в набор для фармакодинамического (PD) анализа. Один пациент прекратил участие в первый день из-за несвязанного тяжелого нежелательного явления 5 степени и исключён из PD-анализа, но включён в набор для анализа безопасности. По состоянию на дату отсечения данных пять пациентов оставались в 4-недельном периоде наблюдения. Fulcrum планирует представить дополнительные данные по когорте 20 мг, включая 4-недельный период наблюдения, на будущей медицинской конференции.
Данные по когорте 20 мг в исследовании PIONEER
Результаты 12-недельного периода лечения в когорте с дозой 20 мг исследования PIONEER фазы 1b (n=12) следующие:
- Средний абсолютный уровень HbF увеличился на 12,2% через 12 недель лечения препаратом pociredir (по сравнению с 8,6% на 12-й неделе в когорте 12 мг), увеличившись с исходного уровня 7,1% до 19,3%. Семь из 12 пациентов (58%) достигли абсолютного уровня HbF ≥20% к 12-й неделе, и все пациенты продемонстрировали клинически значимое увеличение HbF. Уровни HbF в 20% ассоциируются примерно с 90% пациентов, не испытывающих VOC в течение года, согласно реальным данным, представленным Fulcrum на 20-й ежегодной конференции по серповидноклеточной анемии и талассемии в октябре 2025 года.
- Доля эритроцитов, содержащих HbF (F-клеток), увеличилась в среднем с 31% на исходном уровне до 63% на 12-й неделе (n=10), что свидетельствует о прогрессе к панселлюлярной индукции HbF (распределение HbF по значительной доле эритроцитов (RBCs)). F-клетки более устойчивы к серповидности и гемолизу благодаря ингибированию полимеризации серповидного гемоглобина (HbS), обусловленному HbF. Более высокая доля F-клеток ассоциируется с улучшением здоровья эритроцитов.
- Средние изменения маркеров гемолиза и эритропоэза улучшились за 12-недельный период лечения:
- Непрямой билирубин снизился на 40% (по сравнению с 37% на 12-й неделе в когорте 12 мг)
- Лактатдегидрогеназа снизилась на 34% (по сравнению с 28% на 12-й неделе в когорте 12 мг)
- Ширина распределения эритроцитов снизилась на 26% (по сравнению с 27% на 12-й неделе в когорте 12 мг)
- Количество ретикулоцитов снизилось на 42% (по сравнению с 31% на 12-й неделе в когорте 12 мг)
- Средний уровень гемоглобина увеличился на 1,1 г/дл на 12-й неделе (по сравнению с 0,9 г/дл на 12-й неделе в когорте 12 мг), увеличившись с исходного уровня 7,3 г/дл до 8,4 г/дл.
- Согласно медицинской документации, подтверждённой лечащими врачами за 6-12 месяцев до включения, ожидалось примерно 16 VOC за 12-недельный период лечения. За этот период было зарегистрировано 6 VOC. Семь из 12 пациентов (58%) сообщили об отсутствии VOC в течение курса лечения.
Обновление по безопасности Pociredir
- По состоянию на дату отсечения данных 23 декабря 2025 года pociredir был назначен 148 взрослым, включая 89 субъектов в нескольких когортах дозирования до 12 недель.
- 103 здоровых субъекта, включая 44 человека, получавших pociredir в течение 10–14 дней
- 45 пациентов с SCD, получавших pociredir до 12 недель
- Профиль безопасности, наблюдаемый в когорте с дозой 20 мг по состоянию на 23 декабря 2025 года, в целом оставался согласованным с ранее опубликованными данными по безопасности. Pociredir в целом хорошо переносился, не было зарегистрировано серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, и прекращений лечения из-за побочных эффектов на дату отсечения данных 23 декабря 2025 года.
Дальнейшие шаги
Fulcrum планирует предоставить дополнительные детали относительно дизайна следующего исследования во втором квартале 2026 года после получения протокола встречи с FDA по итогам совещания End-of-Phase. Ожидая обратной связи от FDA, Fulcrum планирует начать потенциальное регистрационное исследование во второй половине 2026 года. Также Fulcrum планирует взаимодействовать с Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в середине 2026 года для получения помощи по протоколу и обратной связи по дизайну следующего исследования. Кроме того, Fulcrum активирует площадки для открытого расширенного исследования для участников исследования PIONEER с целью оценки безопасности и стойкости ответа на pociredir.
Конференц-звонок и вебкаст
Fulcrum Therapeutics, Inc. проведет сегодня в 8:00 по восточному времени конференц-звонок и вебкаст с участием руководства компании и медицинского эксперта для обсуждения текущих результатов исследования PIONEER фазы 1b. Желающие могут зарегистрироваться на конференц-звонок, перейдя по ссылке. После регистрации участники получат детали для набора и уникальный PIN-код для доступа к звонку. Событие будет доступно в разделе «Events and Presentations» на сайте Fulcrum в разделе для инвесторов, запись будет доступна после мероприятия.
О компании Fulcrum Therapeutics
Fulcrum Therapeutics — биофармацевтическая компания на клинической стадии, специализирующаяся на разработке малых молекул для улучшения жизни пациентов с генетически определёнными редкими заболеваниями в областях с высоким неудовлетворённым медицинским спросом. Основная клиническая программа Fulcrum — pociredir, малая молекула, предназначенная для увеличения экспрессии HbF при лечении SCD. Fulcrum использует собственные технологии для выявления лекарственных мишеней, способных модулировать экспрессию генов для лечения известных первопричин нарушения экспрессии генов.
О препарате Pociredir
Pociredir — экспериментальный пероральный маломолекулярный ингибитор Embryonic Ectoderm Development (EED), открытый с помощью собственной технологии Fulcrum. Ингибирование EED приводит к мощному подавлению ключевых репрессоров фетального глобина, включая BCL11A, что вызывает увеличение HbF. Pociredir разрабатывается для лечения SCD. В исследовании PIONEER фазы 1b у людей с SCD pociredir продемонстрировал дозозависимое увеличение HbF, панселлюлярную индукцию HbF и улучшение маркеров гемолиза и анемии. В когортах с дозами 12 мг и 20 мг pociredir в целом хорошо переносился при экспозиции до трёх месяцев, серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не зарегистрировано. Pociredir получил статус Fast Track и Orphan Drug от FDA для лечения SCD.
О серповидноклеточной анемии
SCD — генетическое нарушение эритроцитов, вызванное мутацией в гене HBB. Этот ген кодирует белок, который является ключевым компонентом гемоглобина — белкового комплекса, обеспечивающего транспорт кислорода в организме. В результате мутации транспорт кислорода становится менее эффективным, а эритроциты приобретают форму серпа. Такие клетки менее гибкие и могут закупоривать сосуды или разрушаться. Люди с SCD обычно страдают от серьёзных клинических последствий, включая анемию, боль, инфекции, инсульт, сердечные заболевания, лёгочную гипертензию, почечную недостаточность, заболевания печени и сокращение продолжительности жизни.
Об исследовании PIONEER
PIONEER — открытое клиническое исследование фазы 1b с поэтапным увеличением дозы, оценивающее безопасность и эффективность pociredir, перорального индуктора HbF однократного применения в сутки, у взрослых пациентов с тяжёлой SCD. Вторичные конечные точки включают индукцию HbF, гемолиз и анемию. Исследовательские конечные точки включают экспрессию генов глобина, % F-клеток и частоту VOC. Fulcrum ранее завершил когорту 1 (6 мг, n=10), когорту 2 (2 мг, n=2), когорту 3a (12 мг, n=4) и когорту 3b (12 мг, n=16). Обновлённые результаты по когорте 4 (20 мг, n=12) представлены сегодня. Всего было включено 13 пациентов, однако одно прекращение участия произошло из-за смерти, которая, по заключению исследователя, не связана с лечением и возникла вследствие осложнений VOC, зарегистрированных в первый день исследования. Фармакодинамический (PD) анализ по когорте 4 включает 12 пациентов. Набор для анализа безопасности по 20 мг включает всех 13 включённых пациентов.
Дисклеймер: содержание этой статьи отражает исключительно мнение автора и не представляет платформу в каком-либо качестве. Данная статья не должна являться ориентиром при принятии инвестиционных решений.
Вам также может понравиться
Если доходность американских государственных облигаций продолжит расти, какие меры предпримет Вашингтон дальше?
Министерство финансов поддерживает ликвидность за счет увеличения выпуска краткосрочных казначейских облигаций и проведения небольших обратных выкупов. Некоторые предлагают снизить расходы для решения проблемы долгового бремени. Политические ограничения создают риск склонности к инфляции, что ущемляет интересы держателей облигаций. Карен Бреттел, Reuters, 5 октября – Стоимость заимствований для правительства США растет, а простые способы сдерживания этой стоимости практически исчерпаны. Доходность долгосрочных государственных облигаций близка к максимальным значениям за двадцать лет, и причиной этого, по-видимому, не являются временные факторы. Вашингтон активно размещает госдолг для покрытия не уменьшающегося бюджетного дефицита. Снижение инфляции происходит медленно. Кроме того, несмотря на трудности в секторе недвижимости и автомобильной промышленности, инвестиционный бум в искусственный интеллект поддерживает экономику достаточно сильной, не позволяя снижать ставки. В результате, из более чем 40 трлн долларов долга ежегодно на выплату процентов приходится около 1 трлн долларов. Вашингтон располагает инструментами — от увеличения доли краткосрочных заимствований до крайней меры ограничения долгосрочных доходностей со стороны ФРС. Чем глубже политики применяют эти меры, тем выше становится риск инфляции, что может привести к дальнейшим потерям для держателей облигаций. Главный экономист Apollo Global Management Торстен Слок отмечает: на каждый полученный 5 долларов налогов правительство тратит 1 доллар на обслуживание долгов. «Это очень, очень высокая цифра, и она будет продолжать расти». Президент США Дональд Трамп в интервью журналу Time 28 сентября заявил, что погасить долг можно за счет экономического роста или инфляции. Однако если эти методы окажутся неэффективными, Министерство финансов располагает рядами умеренных и радикальных шагов. В настоящее время ведомство все чаще выпускает краткосрочные казначейские облигации и небольшими партиями выкупает старый долг, чтобы повысить ликвидность рынка. В худшем случае следующий шаг потребует вмешательства ФРС. Один из вариантов — массовая покупка долгосрочных облигаций, аналогично операции «Twist» в 1961 году; другой — прямое установление верхней границы долгосрочной доходности, что ни разу не применялось в США со времен Второй мировой войны. Чем более радикальны эти меры, тем ниже можно сделать ставки, но риск усиления инфляции возрастает. «Мы приближаемся к моменту, когда правительство явно обеспокоено текущим уровнем ставок», заявил Джеффри Гандлах, гендиректор DoubleLine Capital, на недавнем инвестиционном мероприятии. Операция «Twist» По опыту, первой ступенью масштабных мер может стать полноценный запуск операции «Twist» — стратегии 1961 года, когда короткие облигации продавались, а долгосрочные закупались для сглаживания кривой доходности. Для значимого эффекта тут необходима помощь ФРС, но она, вероятно, не будет действовать, если не возникнет явная финансовая чрезвычайная ситуация. По словам Слока, без баланса ФРС у Министерства финансов крайне ограничены ресурсы для снижения ставок. Однако председатель ФРС Кевин Уош критиковал большой объем облигаций и других ценных бумаг на балансе ФРС, отмечая, что масштабные закупки стирают границы между денежной политикой и управлением госдолгом. Он призвал к новой договоренности между Министерством финансов и ФРС, чтобы председатель ФРС и министр финансов открыто сообщали цели по балансу и объемам выпуска облигаций. Контроль кривой доходности Если покупки по типу операции «Twist» не дадут результата, следующим шагом станет явный контроль кривой доходности: центральный банк обязуется неограниченно покупать госдолг, чтобы долгосрочные ставки оставались ниже установленной планки. С 1942-го до 1951 года ФРС удерживала потолок доходности долгосрочных облигаций на уровне 2,5%, чтобы финансировать расходы на войну и восстановление экономики после нее. Банк Японии применял модификацию политики в 2016-2024 годах. Искусственное снижение ставок снижает политическое давление, связанное с бюджетным дефицитом. Но политика работает только если инвесторы уверены, что их погашения не обесценятся из-за инфляции. Как только уверенность исчезает, покупки госдолга начинают способствовать инфляции, которую должны были замаскировать. Веро́ника де Руджи, старший научный сотрудник центра Mercatus университета Джорджа Мейсона, отмечает: в конечном итоге единственный способ решить проблему долга — сократить расходы. «Конгрессу необходима фискальная корректировка, другими словами — политика жесткой экономии. ФРС не сможет решить проблему самостоятельно». Разные пути Джон Хиггинс, главный экономический советник Capital Economics, отмечает: с конца Второй мировой в США было лишь два периода существенного снижения долга к ВВП — и каждый раз держатели облигаций сталкивались с разной ситуацией. После войны доля долга к ВВП упала с 106% в 1946 до 23% в 1974, а доходность десятилетних облигаций выросла с 2,2% до 7,5%. В 1990-х
Высокая доходность американских облигаций и сильный доллар испытывают развивающиеся рынки.
Morgan Stanley считает, что совокупный рост доходности государственных облигаций США почти на 90 базисных пунк тов в сочетании с укреплением доллара уже повысил чувствительность развивающихся рынков к внешним шокам с 25% до исторического максимума в 55%-60%. На данный момент суверенный спред составляет около 200 базисных пунктов, а запас по оценке исчерпан, приток капитала в облигации в национальной валюте и их доходность максимально расходятся с 2013 года. Базовый прогноз — вялые доходности, а не хаотичные распродажи, при этом основное внимание уделяется хеджированию по южноафриканскому ранду и мексиканскому песо; результат выборов в Бразилии может стать ключевым фактором.
Цены на крипто
Далее
