Die mediane Überlebenszeit verlängert sich um 5,7 Monate! Roche (RHHBY.US) gewinnt das direkte Duell mit neuem Medikament gegen Lungenkrebs – das Geschäft mit Tumortherapien erhält einen massiven Impuls.

Wie von Smart Finance berichtet, hat das schweizerische Gesundheits- und Pharmaunternehmen Roche mit seinem in der Entwicklung befindlichen Lungenkrebsmittel divarasib in einer späteren klinischen Studie im Vergleich zu Konkurrenztherapien die mediane Überlebenszeit der Patienten um fast sechs Monate verlängert. Dies könnte die Onkologieproduktpalette des schweizerischen Pharmaunternehmens weiter stärken.

Bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, der durch die KRAS G12C Genmutation ausgelöst wird, zeigte die Therapie bessere Ergebnisse als sotorasib von Amgen (AMGN.US) und das erfolgsversprechende Medikament adagrasib von Bristol Myers Squibb (BMY.US). Diese Probanden hatten zuvor andere Behandlungen, darunter Chemotherapie, erhalten.

Die Studienergebnisse wurden am Sonntag auf der Konferenz der Europäischen Gesellschaft für Onkologie in Madrid veröffentlicht. Die Studie verglich divarasib direkt mit bestehenden KRAS G12C-Inhibitoren und nicht mit Chemotherapie und lieferte damit Belege für den potenziellen Vorteil der neuen Therapie gegenüber bisherigen Verfahren.

Forscher berichteten außerdem von einer guten Sicherheit des Medikaments, konsistent mit bisherigen Erkenntnissen zu divarasib und ähnlichen Arzneimitteln. Die Zahl der Patienten, die aufgrund schwerer Nebenwirkungen oder unerwünschter Ereignisse die Therapie abbrachen, war geringer.

Von Instituten befragte Wall Street-Analysten gehen fast einhellig davon aus, dass divarasib bis 2032 einen Jahresumsatz von über einer Milliarde Schweizer Franken (1,3 Milliarden US-Dollar) erzielen wird; sofern zugelassen, könnte es eine bedeutende Einnahmequelle für das Onkologiegeschäft von Roche werden.

Roche führt weitere Studien durch, um divarasib für frühere Behandlungsstadien des Lungenkrebses zu evaluieren. In einer dieser Studien wird es mit Keytruda, dem erfolgreichen Krebsmittel von Merck (MRK.US), kombiniert, um eine chemotherapiefreie Option für neu diagnostizierte Patienten zu erforschen. Eine weitere Studie untersucht den Einsatz im Anschluss an Operationen, um das Rückfallrisiko von Krebs zu vermindern.

Lebensverlängerung um 5,7 Monate: Roche verstärkt die Konkurrenzfähigkeit seines neuen Lungenkrebsmittels durch direkte Vergleichsstudie

Der Kernfortschritt, den Roche diesmal präsentiert, liegt darin, dass divarasib bei bereits behandelten Patienten mit KRAS G12C-mutiertem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Vergleich zur Kontrollgruppe mit bestehenden zielgerichteten Arzneimitteln sowohl die Krankheitskontrolle als auch das Gesamtüberleben verbessert hat.

Die am 25. Oktober auf der ESMO-Konferenz präsentierte Phase-III-Studie Krascendo 1 umfasste 338 Patienten: In der divarasib-Gruppe betrug die mediane Gesamtüberlebenszeit (Overall Survival, OS) 17,7 Monate, in der Kontrollgruppe 12,0 Monate, also eine Verlängerung um 5,7 Monate, mit einem um 44 % reduzierten Sterberisiko; die mediane progressionsfreie Überlebenszeit (Progression-Free Survival, PFS) verlängerte sich von 5,7 auf 9,8 Monate. Bei dieser direkten Vergleichsstudie handelte es sich um die Kontrollgruppe bestehend aus sotorasib von Amgen und adagrasib von Bristol Myers Squibb, was für die klinische Positionierung des neuen Arzneimittels starke Belege liefert.

„Head-to-Head“ bezeichnet klinische Studien, in denen Patientengruppen direkt unterschiedlichen Therapien zugeteilt und deren Wirksamkeit sowie Sicherheit unmittelbar verglichen werden. In diesem Fall wurde divarasib von Roche gegen die Kontrollgruppe mit sotorasib und/oder adagrasib verglichen.

Der Wirkmechanismus hinter divarasib besteht darin, dass die KRAS G12C-Mutation zu einer überaktiven Wachstums-Signalkaskade in den Zellen führt; divarasib bindet gezielt am mutierten Protein und hemmt den reproduktionsfördernden Signalweg des Tumors. KRAS ist ein molekularer Schalter für Zellproliferation, G12C steht für den Austausch der Aminosäure Glycin an Position 12 durch Cystein. Divarasib gehört zu den kovalenten Inhibitoren (Covalent Inhibitor) und kann das mutierte Protein stabil im inaktiven GDP-gebundenen Zustand halten und die nachfolgende pro-proliferative Signalgebung blockieren.

Vor-Klinische Studien zeigten, dass divarasib eine höhere Wirksamkeit und Selektivität als bestehende Medikamente besitzt, was die Grundlage für eine effektivere Zielhemmung liefert. Die klinischen Vorteile gehen mit einer guten Verträglichkeit einher: Die Rate schwerwiegender behandlungsbedingter Nebenwirkungen betrug 7,8 %, verglichen mit 15,2 % in der Kontrollgruppe; der Anteil an Therapieabbrüchen wegen Nebenwirkungen lag bei 4,8 %, verglichen mit 11,7 % in der Kontrollgruppe. Die bessere Krankheitskontrolle und geringere Therapieabbrüche wegen Toxizität unterstützen die Fortsetzung der Behandlung.

Von klinischem Vorteil zum Umsatzplus: Roche strebt die nächste Wachstumsrunde im Onkologiegeschäft an

Für den Wert der Roche-ADR-Aktie an der US-Börse (RHHBY.US) sowie die europäischen Roche-Aktien ergibt sich das Investitionspotenzial daraus, dass die Überlebensdaten klar die bestehenden Arzneimittel übertreffen, was die klinische Anwendung von divarasib nach einer Zulassung und die Fähigkeit zur Marktanteilsgewinnung steigern könnte. Laut Bloomberg-Analysten wird divarasib im Jahr 2032 voraussichtlich einen Jahresumsatz von über einer Milliarde Schweizer Franken (ca. 1,3 Milliarden US-Dollar) erreichen. Dieses potenzielle Plus ist für Roche von praktischer Bedeutung—im dritten Quartal lag der Umsatz bei 16,13 Milliarden Schweizer Franken, ein Wachstum von 7 % zu konstanten Wechselkursen, aber das etablierte Produkt Xolair wurde durch günstigere Konkurrenzprodukte unter Druck gesetzt und die Verkaufszahlen blieben hinter den Erwartungen zurück. Der kommerzielle Wert des neuen Medikaments muss sich also anhand der differenzierten Wirksamkeit, Rezeptration und Zusatzeinnahmen manifestieren, um das Wachstum der etablierten Produkte fortzusetzen.

Der größere Wachstumsschub liegt in der Vorverlagerung des Behandlungsspektrums. Krascendo 2 testet divarasib zusammen mit Pembrolizumab (Keytruda) als Option für eine chemotherapiefreie Erstlinienbehandlung des unbehandelten fortgeschrittenen Lungenkrebses; Krascendo 3 untersucht die Wirksamkeit als adjuvante Therapie nach einer Operation bei operablem Lungenkrebs. Erstere kombiniert die gezielte Hemmung des Tumorwachstumssignals mit der Überwindung der Immunhemmung, letztere widmet sich dem Zurückdrängen residualer Krebszellen nach OP und der Reduktion des Rückfallrisikos. Beide Ansätze erweitern das Behandlungsspektrum und die Abdeckung der Krankheitsstadien: Gelingen die folgenden Studien und erhalten sie eine Zulassung, könnte der Markt von divarasib vom Einsatz bei bereits behandelten Patienten auf einen breiteren Patientenkreis ausgedehnt werden. Dies ist die Hauptgrundlage für das langfristig steigende Absatzpotenzial.